实际上，近25年来已有11种小分子药物被报告能够重新激活突变型p53功能。其中，PRIMA 首先被报告通过与DNA结合区半胱氨酸残基结合，可恢复突变型p53的结构、转录活性和细胞生长抑制功能。随后，PRIMA甲基化衍生物APR-246被研发，并进入一期和二期临床试验，但是三期临床试验失败。

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